抗肿瘤作用

摘要：抗肿瘤作用：知母皂甙对人肝癌移植裸大鼠有抑制肿瘤生长作用，使生存期延长，但统计无显着差异。另对治疗皮肤鳞癌、宫颈癌等有较好疗效且无副作用。

知母为本品为百合科植物知母的干燥根茎。苦，寒。入肺、胃、肾经。滋阴降火，润燥滑肠。治烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。

性味

苦，寒。

①《本经》： 味苦，寒。

②《药性论》： 性平。

③《日华子本草》： 味苦甘。

④《药品化义》： 味微苦略辛。

归经

入肺、胃、肾经。

①《珍珠囊》： 肾经。

②《汤液本草》： 入足阳明经、手太阴经。

③《本草经解》： 入足少阴肾经、手少阴心经。

功能主治

滋阴降火，润燥滑肠。治烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。

①《本经》： 主消渴热中，除邪气肢体浮肿，下水，补不足，益气。

②《别录》： 疗伤寒久疟烦热，胁下邪气，膈中恶及风汗内疸。

③陶弘景： 甚疗热结，亦主疟热烦。

④《药性论》： 主治心烦躁闷，骨热劳往来，生产后蓐劳，肾气劳，憎寒虚损，患人虚而口干，加而用之。

⑤《日华子本草》： 通小肠，消痰止嗽，润心肺，补虚乏，安心止惊悸。

⑥张元素： 凉心去热，治阳明火热，泻膀胱肾经火，热厥头痛，下痢腰痛，喉中腥臭。

⑦王好古： 泻肺火，滋肾水，治命门相火有余。

⑧《纲目》： 安胎，止子烦，辟射工溪毒。

炮制

知母：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，去毛屑。

盐知母：取知母片，照盐水炙法（附录ⅡD）炒干（每100斤加盐2斤半用开水化开）。本品照上述[含量测定]项下的方法测定，含菝葜皂苷元（C27H44O ）不得少于0.90％。

注意

脾胃虚寒，大便溏泄者忌服。

①《别录》： 多服令人泄。

②《医学入门》： 凡肺中寒嗽，肾气虚脱，无火症而尺脉微弱者禁用。

③《本草经疏》： 阳痿及易举易痿，泄泻脾弱，饮食不消化，胃虚不思食，肾虚溏泄等证，法并禁用。

④《本经逢原》： 外感表证未除、泻痢燥渴忌之。脾胃虚热人误服，令人作泻减食，故虚损大忌。

⑨《本草求原》： 治嗽血，喘，淋，口病，尿血，呃逆，盗汗，遗精，痹痿，瘈疭

用法用量

内服：煎汤，g，或入丸、散。清热泻火，滋阴润燥宜生用；入肾降火滋阴宜盐水炒。

相关配伍

1、用于温热病、高热烦燥、口渴、脉洪大等肺胃实热之症及肺热喘咳、痰黄而稠。知母苦寒，上能清肺热，中能清胃火，故适用于肺胃有实热的病症。本品常和石膏同用，可以增强石膏的清热泻火作用。

2、用于阴虚发热、虚劳咳嗽及消渴等症。知母能泻肺火而滋肾，故不仅能清实热，且可清虚热。在临床上多与黄柏同用，配入滋阴药中，如知柏地黄丸，治阴虚火旺、潮热骨蒸等症。又本品配养阴润肺药如沙参、麦冬、川贝等品，可用于肺虚燥咳；配清热生津药如天花粉、麦冬、粉葛根等品，可用治消渴。

、知母性味苦寒而不燥，上能清肺，中能凉胃，下能泻肾火。配以黄芩，则泻肺火；配石膏，则清胃热；配黄柏，则泻肾火。知母既能清实热，又可退虚热，但它滋阴生津的功效较弱，用于阴虚内热、肺虚燥咳及消渴等症，须与滋阴药配伍，始能发挥它的作用。本品能润燥滑肠，故脾虚便溏者不宜使用。

4、用于温热病，邪热亢盛、壮热、烦渴、脉洪大等肺胃实热证。知母有清热泻火除烦的作用。与石膏配伍有协同之效，如白虎汤。

5、用于肺热咳嗽或阴虚燥咳、痰稠等证。本品有清泻肺火，滋阴润肺之效，常与贝母同用以清肺化痰止咳，即二母散。

6、用于阴虚火旺，肺肾亏所致的骨节蒸潮热、盗汗、心烦等症。知母有滋阴降火的作用。常同黄柏相须为用，配入养阴药中，如知柏地黄丸。

7、可用于阴虚消渴，症见口渴、饮多、尿多者。本品有滋阴润澡、生津止渴功效。同天花粉、五味子等配合使用可增强疗效，如玉液汤。

附方：

①治伤寒邪热内盛，齿牙干燥，烦渴引饮，目昧唇焦：知母五钱，石膏三钱，麦门冬二钱，甘草一钱，人参八钱。水煎服。（《伤寒蕴要》）

②治温疟壮热，不能食：知母、（炙），地骨皮各三两，常山二两，竹叶（切）一升，石膏四两（碎）。上六味切，以水七升，煮取二升五合，去滓，分三服。忌蒜、猪肉、苋菜、生葱、生菜。（《延年方》知母鳖甲汤）

③治火冲眩晕，暴发倒仆，昏不知人，甚则遗尿不觉，少顷汗出而轻，仍如平人，右关脉细敷，脾阴不足者：知母、黄柏、黄芪、当归身。水煎服。（《症因脉治》知柏补血汤）

④治消渴：生山药一两，生黄芪五钱，知母六钱，生鸡内金（捣细）二钱，葛根钱半，五味子三钱，天花粉三钱。水煎服。（《医学衷中参西录》玉液汤）

⑤治气虚劳伤，面黄肌瘦，气怯神离，动作倦怠，上半日咳嗽烦热，下午身凉气爽，脉数有热者：知母三钱，黄柏三钱，人参二钱，麦冬五钱，广皮一钱，甘草五分。水煎服。（《症因脉治》知柏参冬饮）

⑥治肺劳实热，面目苦肿，咳嗽喘急，烦热颊赤，骨节多痛，乍寒乍热：知母、贝母（去心膜）、杏仁（去皮尖，炒）、甜葶苈（略炒）、（汤泡七次）、秦艽（去芦）、橘红各一两，甘草（炙）半两。上细切，每服四钱，水-盏半，姜五片，煎至八分，去滓温服，不拘时候。（《济生方》二母汤）

⑦治肺家受燥，咳嗽气逆：知母、石膏、桔梗、甘草、地骨皮。水煎服。（《症因脉治》知母甘桔汤）

⑧治妊娠子烦，因服药致胎气不安，烦不得卧者：知母一两，洗焙为末，枣肉丸弹子大。每服一丸，人参汤下。医者不识此病，作虚烦治，反损胎气。（《产乳集验方》）

⑨痰嗽。用知母、贝母各一两，研细：三十枚，去油，研匀。每夜，切生姜三片，二面蘸上药末，放在口里细嚼咽下，随即睡觉。次日必泻，痰嗽渐止。体弱者，不用巴豆。

⑩久嗽气急。用知母五钱（去毛切片，隔纸炒过）、杏仁五钱（姜水泡，去皮尖，焙过），同煎服。另以萝卜子、杏仁，等分为末，加米糊做成丸子。每服五十丸，姜汤送下，以绝病根。

⑾妊娠不足月，腹痛欲产。用知母二两，研细，和蜜做成丸子，如梧子大。每服二十丸，米粥送下。

⑿紫癜风疾。用醋磨知母涂搽。

⒀甲疽。用知母，烧存性，研末敷患处。

相关论述

1、《神农本草经》： 主消渴热中，除邪气肢体浮肿，下水，补不足，益气。

2、《名医别录》： 疗伤寒久疟烦热，胁下邪气，膈中恶及风汗内疸。

、《医学启源》： 知母，《主治秘要》云作利小便之佐使，肾中本药。上头、引经皆酒炒。刮去毛，里白者佳。

4、《本草纲目》： 肾苦燥，宜食辛以润之；肺苦逆，宜食苦以泻之。知母之辛苦寒凉，下则润肾燥而滋阴，上则清肺金泻火，乃二经气分药也；黄柏则是肾经血分药，故二药必相须而行，昔人譬之虾与水母，必相依附。 [1]

5、《本经逢原》： 知母，《本经》言除邪气肢体浮肿，是指湿热水气而言。故下文云下水，补不足，益气，乃湿热相火有余，烁灼精气之候，故用此清热养阴，邪热去则正气复矣。

6、《本草正义》： 知母寒润，止治实火，泻肺以泄壅热，肺痈燥咳宜之，而虚热咳嗽大忌。清胃以救津液，消中瘅热宜之，而脾气不旺亦忌。通膀胱水道，疗淋浊初起之结热，伐相火之邪，主强阳不痿之标剂。热病之在阳明，烦渴大汗，脉洪里热，佐石膏以扫炎症；疟证之在太阴，湿浊熏蒸，汗多热甚，佐草果以泄脾热。统详主治，不外实热有余四字之范围。

药理作用

1.抗病原微生物作用：知母在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性菌及葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、百日咳杆菌等革兰氏阳性菌均有较强抗菌作用。用含2.5%知母粉的饲料喂饲实验性结核病小鼠，能使其肺部结核病灶减轻。知母对某些常见的致病性皮肤癣菌如许兰氏癣菌及其蒙古变种、共心性毛癣菌、堇色毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、铁锈色毛癣菌、足跖毛癣菌、趾间毛癣菌和犬小芽胞菌等在沙伯弱氏培养基上表现较强的抗菌作用。从知母中提得的一种水溶性皂甙，对结核杆菌，尤其对白色念珠菌有较强的抑制作用，另一种黄酮结晶，亦有抑制结核杆菌作用。

2.抑制Na（+），K（+）-ATP酶活性：体外实验证明，知母皂甙元（菝葜皂甙元）是Na+-K+-ATP酶抑制剂，它对提纯的兔肾Na（+），K（+）-ATP酶有极明显的抑制作用，其活性同专一性Na（+），K（+）-ATP酶抑制剂乌本甙相比，两者在2 10(-5)mol／L时抑制程度相近。以甲状腺素速诱导小鼠肝脏Na（+），K+）-ATP酶增量，知母皂甙和皂甙元可使这些小鼠肝脏切片的过高耗氧率抑制到接近正常小鼠的水平；对正常小鼠肝切片的耗氧率虽有降低趋势，但无统计意义。大鼠整体实验也表明，知母皂甙元25mg／只灌胃可抑制因同时灌胃甲状腺素引起的肝、肾和小肠粘膜中Na（+），K（+）-ATP酶活性升高。

.对交感-肾上腺功能的影响：以50%知母水煎剂给大鼠灌胃，每日4ml，连续 周，可使肾上腺内多巴胺- -羟化酶活性明显降低，提示儿茶酚胺合成减少，与此同时，肾上腺重量较生理盐水对照组明显减轻，心率逐周降低，至第 周明显低于给药前。此外，按人体常用剂量5倍给家兔灌胃，连续5天，对正常动物血浆皮质酮水平未见明显影响，但可拮抗外源性皮质激素制剂地塞米松引起的反馈性血浆皮质酮水平降低。进一步研究证明，其机理之一是知母抑制了肝脏对皮质醇的分解代谢。

4.降血糖作用：以知母200mg／kg水制浸膏给正常家兔灌胃，血糖可下降达18- 0%，持续6小时以上；以知母每天500mg／kg生药的水制浸膏给四氧嘧啶糖尿病家兔灌胃，连续4天，也出现明显的降血糖作用，并可减轻胰岛萎缩。给四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水浸膏150mg／kg（生药量）也见血糖明显下降。知母并可促进大鼠横膈和脂肪组织摄取葡萄糖，并使横膈内糖元含量增加，但肝内糖元量却减少，尿中酮体含量减少。从知母根茎中分得的知母聚糖A、B、C、D有降血糖作用，其中B的活性最强。

5.解热作用：对知母是否具有解热作用的报导不一。有报导知母对大肠杆菌引起的发热家兔有解热作用，但也有报导白虎汤在去掉石膏后的知母、甘草煎剂灌胃给药对实验性发热家兔未见明显退热作用。知母根茎中的皂甙具有明显降低由甲状腺素造成的耗氧率增高及抑制Na（+），K（+）-ATP酸活性的作用，其中总皂甙对Na（+），K（+）-ATP酶的抑制率达59.8%，其半衍生物抑制率为89.8%，故认为与清热泻火的功效有关。

6.抗肿瘤作用：知母皂甙对人肝癌移植裸大鼠有抑制肿瘤生长作用，使生存期延长，但统计无显着差异。另对治疗皮肤鳞癌、宫颈癌等有较好疗效且无副作用。

7.其它作用：知母果甙有明显的利胆作用和抑制血小板聚集作用。知母中的烟酸有维持皮肤与神经健康及促进消化道功能的作用。知母提取物对逆转录酶和各种脱氧核糖核酸聚合酶活性有抑制作用。知母菝葜皂甙元和知母水煎剂均能明显降低高甲状腺激素状态小鼠脑 受体RT值，但对亲和力无影响，还能显着改善该状态小鼠的体重下降。

化学成分

根茎含知母皂甙（timosaponin）A-Ⅰ、A-Ⅱ、A-Ⅲ、A-Ⅳ、B-Ⅰ、B-Ⅱ，知母皂甙A-Ⅱ、A-Ⅳ结构尚不明，知母皂甙A-Ⅲ即是知母皂甙（zhimrsaponin）A，又是知母皂甙（anemarsaponin）A1，知母皂甙B-Ⅱ即是原知母皂甙A-Ⅲ（prototimosaponinA-Ⅲ），还含知母皂甙（amemarsaponin）A2即马尔考皂甙元- -O- -D-吡喃葡萄糖基（1 2）- -D-吡喃半乳糖甙B〔marlogenin- -O- -D-glucopyranosy（1 2）- -D-galactopyranosideB〕，去半乳糖替告皂甙（desgalactotigonin），F-芰脱皂甙（F-gitonin），伪原知母皂甙A-Ⅲ（pseudoprototimosaponinA-Ⅲ），异菝葜皂甙（ilageninoside）。有学者认为知母皂甙B-I（timosaponinB-I）可能是在抽提成分操作过程中产生的人工矫作物。

根茎另含知母多糖（anemaran）A、B、C、D，顺-扁柏树脂酚（cis-hinokiresinol），单甲基-顺-扁柏树脂酚（monomethyl-cis-hinokiresinol），氧化-顺-扁柏树脂酚（oxy-cis-himokiresinol），2，6，4'-三羟基-4-甲氧基二苯甲酮（2，6，4'-trihydroxy-4-methoxybenzophenone），对-羟苯基巴豆油酸（p-hydroxyphenylcrotonicacid），二十五烷酸乙烯脂（pentacosylvinylester）， -谷甾醇（ -sitosterol），杧果甙（mangiferin），烟酸188ug/g（nicotinicacid），烟酰胺12ug/g（nicotinamide）及泛酸16ug/g（pantothenicacid）。

滋阴降火，润燥滑肠。治烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。